Agen Leon Kennedy sedang dalam misi untuk menyelamatkan Dr Antonio Taylor tetapi seorang wanita misterius menghalanginya Sementara itu Agen Chris Redfield menyelidiki wabah zombie di San Francisco di mana penyebab infeksinya tidak dapat ditentukan Satusatunya hal yang menyatukan para korban adalah mereka semua baru saja mengunjungi Pulau Alcatraz Mengikuti petunjuk ini Chris dan timnya pergi ke pulau tempat kengerian baru menanti mereka